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柳叶刀:2015年哮喘研究领域Top4

来源 柳叶刀 作者 添加时间 2016/2/21 点击次数 3325

    2015年哮喘研究4大领域:即基因组学(包括系统生物学和microRNA),胎儿在胚胎发育过程中的营养,早产和剖腹产与哮喘的相关性,哮喘和慢阻肺之间的重叠,都显示了我们对疾病了解的进步和开发治疗方法的真正科学愿景。

    全基因组相关的,基因表达,和表观遗传学已经研究了很多年,但利用系统生物学方法将这些数据整合比较新颖的。虽然应用这些方法对哮喘的研究已经讨论,Sharma和同事首次使用这种方法来定义蛋白质相互作用组的哮喘模块。

    调查人员使用全基因组相关研究的数据定义初始哮喘模块,然后用基因表达和药物响应数据来验证和扩展计算上衍生的网络模型。

    Sharma和同事发现GAB1信号通路是哮喘和激素治疗反应中的调节器,并且小干扰敲除支气管上皮细胞系GAB1上的RNA可降低NF-κB浓度,显示功网络模型的功能验证对确定它们的有效性是至关重要的,这些模型可以导致新的哮喘治疗。

    基因组学的一个重要领域是microRNA,小转录体(15-24基因对),连接基因3 端介导沉默基因。miRNA不仅操控组织,也通过外周血胞外体运输调节器官信号。他们在-80°C可稳定的存在于血清或血浆中,因此可以定量。

    由于一个microRNA可连接多个基因,在系统生物学的研究中被使用,因为他们连接表观遗传学转录和蛋白质。

    虽然microRNA研究哮喘处于起步阶段,但一些文章报道了使用microRNA预测临床结果。

     例如,wang和同事报道,与14例健康对照人群相比,40例哮喘儿童血清中三种microRNA(miR-Let7C,miR-486,和miR-1260a)浓度显著增高。

mir-1260a也与长期治疗相关:治疗时间长的患者较治疗时间短的患者mir-1260a表达更高。

    此外,阻断 microRNA-9可能是治疗糖皮质激素耐受哮喘的一种疗法,因为抑制此micro RNA,通过增加蛋白磷酸酶2A活性可增加糖皮质激素受体核转位和减少气道高反应性。

    哮喘基因组学的一个领域是特别相关的是胎儿发育。几个微量营养素包括叶酸,N3脂肪酸,和维生素A,D,E和C,越来越被视为胎儿发育过程中重要的参与剂,和引起后期重要疾病的风险因素。这些微量营养素中,维生素D缺乏在妊娠期中最常见,全世界超过70%的妊娠女性受影响。因此,明确妊娠期维生素D的最佳剂量和补充时间,及影响对母婴健康的影响对哮喘的初期预防是至关重要的。

   今年最多的报告时关于维生素D和哮喘的,但良好的临床研究是少的。这个维生素D妊娠期哮喘减少研究(VDAART)直接解决上面提到的问题,但该试验报告目前仍在审查中,并没有基本预防的新数据可供使用。其他试验中,如发表于2015年的ViDiFlu研究是阴性结果,可能是因为维生素D的剂量和疗程决策较差。关于维生素D用于持续哮喘次级预防的新研究还没有。

   最后,在早期的生活中哮喘可能会与慢阻肺疾病的进展相关。大多数慢阻肺患者也有哮喘特征,区分两种疾病往往是很困难的。

    这个问题在过去的2年中在许多报道中都强调了。具有哮喘–慢阻肺重叠综合征(ACOS)的患者通常被排除临床试验,根据其临床特点,可能是存在误诊和误治。

    不经仅仅将患者贴上哮喘,慢阻塞,或ACOS的标签,应充分使用基因组学和系统生物学方法描述其特征。最终,这种方法可能会明确区分这两种疾病,充分了解他们的独特之处和他们的重叠,并定义新的治疗方法。

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    新闻评论1 条评论
    杨清发表于2016/6/6 8:28:24
    是给我了一些启示,我会多关注,是该找原文看看了。
    1 条评论